La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune qui se caractérise par une inflammation articulaire, des altérations cartilagineuses et osseuses, communément accompagnées de douleurs chroniques souvent résistantes aux thérapeutiques actuelles. Le Nerve Growth Factor (NGF) est une neurotrophine connue comme une cible thérapeutique prometteuse de la polyarthrite rhumatoïde mais, de par son action pléiotropique, cibler cette neurotrophine conduit à des effets indésirables importants [1]. Le but de notre étude est de mieux comprendre l’implication des voies de signalisation intracellulaires spécifiquement associées à l’activation du récepteur au NGF, le récepteur tyrosine kinase de type A (TrkA), dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde. Pour cela, nous avons réalisé une étude multimodale chez des souris knock-in TrkA/C, exprimant un récepteur chimérique composé de la partie extracellulaire native du récepteur TrkA et des parties transmembranaire et intracellulaire fonctionnelles du récepteur à la neurotrophine 3 : le récepteur TrkC [2]. En parallèle d’un suivi du comportement nociceptif, nous avons effectué un suivi longitudinal par imagerie scintigraphique in vivo en utilisant le 99mTc-NTP 15-5 et le 99mTc-HMDP, traceurs ciblant respectivement les remodelages du cartilage et de l’os [3] ainsi que des marquages immunohistochimiques de l’articulation tibio-tarsienne et des ganglions rachidiens (L3-L5) de la moelle épinière dans un modèle de monoarthrite (MoAr) induit par l’administration intra articulaire d’adjuvant complet de Freund (CFA). Nous avons pu démontrer que les souris TrkA/C présentaient une diminution spécifique de l’allodynie mécanique, corrélée à une réduction de l’augmentation de l’innervation des fibres peptidergiques CGRP+ par rapport aux souris sauvages. En outre, nous avons observé une diminution du remodelage uniquement osseux chez ces souris TrkA/C ainsi qu’une baisse de l’infiltration articulaire des cellules CD68+ sans que la taille de l’œdème ne soit affectée. Enfin, le nombre de cellules positives pour le canal ionique sensible aux protons ASIC3 et le récepteur TrkA au niveau des DRGs n'est pas affecté par la monoarthrite et similaire entre les deux génotypes. L’ensemble de nos résultats montrent une implication des voies spécifiquement liées à TrkA, à la fois dans l’allodynie mécanique et dans le remodelage osseux associés à l’arthrite. Des études en cours permettront d’identifier précisément quels sont les effecteurs de ces voies responsables de ces changements dans un contexte d’arthrite afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.