Prise en charge des cancers du sein : qualité de vie et caractérisations biomoléculaires de ces cancers - Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques
Thèse Année : 2024

Breast cancer management : quality of life and biomolecular characterization

Prise en charge des cancers du sein : qualité de vie et caractérisations biomoléculaires de ces cancers

Résumé

Breast cancer is the most common cancer among women in France, accounting for 33% of cases, followed by colorectal and lung cancers. It is also the deadliest, responsible for 18% of female cancer deaths.My doctoral research aims to improve the management of patients with breast cancer. To achieve this, it is crucial to consider both their quality of life and the biomolecular characteristics of their tumors. I have structured my thesis work around these two themes.Regarding the quality of life of patients, I am responsible for the final analysis and publication of the MENOCOR study, which examines the impact of chemotherapy-induced menopause (CIM) in young women of childbearing age. In this manuscript, I present the initial results of the study (the impact of CIM on the functional score of the QLQ-C30 and hormone levels). At the end of the study, the patients are divided into two groups based on their menopausal status: menopausal and non-menopausal. The results indicate a trend suggesting that the evolution of the score over time differs between the two groups: menopausal patients experience a decrease in quality of life over time, unlike non-menopausal patients (p = 0.058). The two groups differ in terms of age (p < 0.001) and estrogen receptors (p = 0.03). The Anti-Müllerian Hormone (AMH), which shows a significant difference between the two groups at baseline (p < 0.001), proves to be a useful marker in defining the menopausal status of patients. The final results will provide data on menopause (incidence, risk factors) and its impact on quality of life, enabling the adaptation of early management for young and menopausal patients in the future.I also took part of the AR-GBS project conception, which aims to develop an augmented reality technique for the preoperative localization of subclinical breast cancer lesions. The augmented reality technique developed as a result of this study will allow patients to avoid current invasive localization techniques, thereby improving their surgical management and, consequently, their quality of life.The biomolecular characterization of tumors is investigated in the PERCEPTION study, which explores the correlation between blood components and tumor infiltration lymphocytes in women with triple-negative breast cancer. I was responsible for managing the study, conducting the interim analysis, and its publication. The results did not demonstrate a correlation between the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) and the percentage of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) (rs = -0.19, 95% CI [-0.49; 0.16], p = 0.3). Contrary to expectations based on existing literature, the results show a trend toward a positive correlation between the NLR and the CD8/FoxP3 TIL ratio (rs = 0.36, 95% CI [0.03; 0.64], p = 0.043). Due to the small sample size and lack of statistical power, the absence of an observed difference should be interpreted with caution. Therefore, it is necessary to await the final analysis results to draw conclusions. This interim analysis also identified areas for optimization in the final analysis, such as the method used to determine the number of TILs in each subpopulation, which is not sufficiently representative of the actual infiltration.These works thus offer promising perspectives for improving the management and quality of life of breast cancer patients. Continuing these studies will not only confirm the observed trends but also refine therapeutic strategies tailored to the specific needs of patients.
Le cancer du sein est le plus fréquent chez la femme en France, représentant 33% des cas, suivi par le cancer colorectal et celui du poumon. Il est également le plus meurtrier, étant responsable de 18% des décès féminin par cancer.Mes travaux de thèse visent à améliorer la prise en charge des patientes atteintes d'un cancer du sein. Pour cela, il est essentiel de prendre en compte leur qualité de vie ainsi que les caractéristiques biomoléculaires de leur tumeur. J'ai ainsi structuré mes travaux de thèse autour de ces deux axes.Concernant la qualité de vie des patientes, je suis en charge de l'analyse finale et de la valorisation de l'étude MENOCOR qui étudie l'impact de la ménopause chimio-induite (MCI) chez les femmes jeunes en âge de procréer. Dans ce manuscrit, je vous présente les premiers résultats de l'étude (impact de la MCI sur le score fonctionnel du QLQ-C30 ainsi que sur les hormones). Les patientes sont réparties en 2 groupes à la fin de l'étude selon leur statut ménopausique : ménopausées et non ménopausées. Les résultats montrent une tendance indiquant que l'évolution du score dans le temps entre les 2 groupes est différente : les patientes ménopausées voient leur qualité de vie diminuer dans le temps contrairement aux patientes non ménopausées (p=0.058). Les 2 groupes diffèrent selon l'âge (p<0,001) et les récepteurs aux œstrogènes (p=0,03). L'hormone anti-müllérienne (AMH), dont la différence entre les 2 groupes est significative à l'inclusion (p<0,001), se révèle être un marqueur utile dans la définition du statut ménopausique des patientes. Les résultats finaux permettront d'avoir des données concernant la ménopause (incidence, facteurs de risque) ainsi que son impact sur la qualité de vie afin de permettre, dans l'avenir, d'adapter la prise en charge des patientes jeunes et ménopausées de manière précoce.Je me suis également consacrée à la conception du projet AR-GBS visant à mettre au point une technique de réalité augmentée pour le repérage préopératoire des lésions infracliniques du cancer du sein. La technique de réalité augmentée qui sera développée à l'issue de cette étude permettra aux patientes de ne pas avoir recours aux techniques de repérages actuelles invasives et donc d'améliorer leur prise en charge chirurgicale et par conséquent leur qualité de vie.La caractérisation biomoléculaire des tumeurs est investiguée dans l'étude PERCEPTION qui s'intéresse à la corrélation entre les éléments figurés du sang et l'infiltration lymphocytaire tumorale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. Je me suis occupée de la gestion de l'étude, de l'analyse intermédiaire ainsi que de sa valorisation. Les résultats obtenus n'ont pas permis de mettre en évidence de corrélation entre le Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) et le pourcentage de lymphocytes infiltrant la tumeur (TILs) (rs = -0.19, IC 95% [-0.49 ; 0.16], p = 0.3). Contrairement aux attentes basées sur la littérature existante, les résultats montrent une tendance à une corrélation positive entre le NLR et le ratio des TILs CD8/FoxP3 (rs = 0.36, IC 95% [0.03 ; 0.64], p = 0.043). En raison de la fiable taille de l'échantillon et du manque de puissance statistique, l'absence de différence observée doit être interprétée avec prudence. Il est donc nécessaire d'attendre les résultats de l'analyse finale pour conclure. Cette analyse intermédiaire a également permis d'identifier certains éléments à optimiser pour l'analyse finale telle que la méthode utilisée pour déterminer le nombre de TILs de chaque sous-population qui n'est pas suffisamment représentative de l'infiltration réelle.Ces travaux offrent ainsi des perspectives prometteuses pour améliorer la prise en charge et la qualité de vie des patientes atteintes d'un cancer du sein. La poursuite de ces études permettra non seulement de confirmer les tendances observées mais aussi d'affiner les stratégies thérapeutiques adaptées aux besoins spécifiques des patientes.
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Dates et versions

tel-04847492 , version 1 (19-12-2024)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04847492 , version 1

Citer

Alexia Giro Vocel. Prise en charge des cancers du sein : qualité de vie et caractérisations biomoléculaires de ces cancers. Cancer. Université Clermont Auvergne, 2024. Français. ⟨NNT : 2024UCFA0096⟩. ⟨tel-04847492⟩
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