Associations of autozygosity with a broad range of human phenotypes - Aix-Marseille Université Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2019

Associations of autozygosity with a broad range of human phenotypes

David J. Clark (1) , Yukinori Okada (2, 3, 4) , Kristjan Moore (5) , Dan Mason (6) , Nicola Pirastu (1) , Ilaria Gandin (7, 8) , Hannele Mattsson , Catriona Barnes (1) , Kuang Lin , Jing Hua Zhao (9) , Patrick Deelen , Rebecca Rohde , Claudia Schurmann (10) , Xiuqing Guo (11) , Franco Giulianini (12) , Weihua Zhang (13) , Carolina Medina-Gomez , Robert Karlsson (14) , Yanchun Bao , Traci Bartz , Clemens Baumbach , Ginevra Biino (15) , Matthew Bixley , Marco Brumat (8) , Jin-Fang Chai , Tanguy Corre (16) , Diana Cousminer (17) , Annelot Dekker , David W Eccles (18) , Kristel van Eijk (19) , Christian Fuchsberger (20) , He Gao , Marine Germain (21) , Scott Gordon (22) , Hugoline de Haan (23) , Sarah Harris , Edith Hofer (24) , Alicia Huerta-Chagoya , Catherine Igartua , Iris Jansen (25) , Yucheng Jia , Tim Kacprowski , Torgny Karlsson , Marcus Kleber (26) , Shengchao Alfred Li (27) , Ruifang Li-Gao , Anubha Mahajan (28) , Koichi Matsuda , Karina Meidtner (29) , Weihua Meng , May Montasser , Peter van Der Most (30) , Matthias Munz , Teresa Nutile (31) , Teemu Palviainen , Gauri Prasad , Rashmi Prasad , Tallapragada Divya Sri Priyanka , Federica Rizzi , Erika Salvi (32) , Bishwa Sapkota , Daniel Shriner , Line Skotte , Melissa Smart , Albert Vernon Smith (33) , Ashley van Der Spek (34) , Cassandra Spracklen , Rona J Strawbridge (35) , Salman Tajuddin , Stella Trompet (36) , Constance Turman , Niek Verweij (37) , Clara Viberti , Lihua Wang , Helen Warren (38) , Robyn Wootton , Lisa Yanek (39) , Jie Yao , Noha Yousri , Wei Zhao (40) , Adebowale Adeyemo , Saima Afaq , Carlos Alberto Aguilar-Salinas , Masato Akiyama (4) , Matthew Albert (41, 42, 43) , Matthew Allison , Maris Alver (44) , Tin P. Aung (45) , Fereidoun Azizi , Amy Bentley , Heiner Boeing (46) , Eric Boerwinkle (47) , Judith Borja (48) , Gert de Borst , Erwin Bottinger (49) , Linda Broer (50) , Harry Campbell (1) , Stephen Chanock (51) , Miao-Li Chee , Guanjie Chen , Yii-Der Chen , Zhengming Chen (52) , Yen-Feng Chiu , Massimiliano Cocca , Francis Collins , Maria Pina Concas , Janie Corley , Giovanni Cugliari , Rob van Dam , Anna Damulina , Maryam Daneshpour , Felix Day , Graciela Delgado (26) , Klodian Dhana , Alexander Doney (53) , Marcus Dörr (54) , Ayo Doumatey , Nduna Dzimiri , S Sunna Ebenesersdóttir (5) , Joshua Elliott (55) , Paul I Elliott (56) , Ralf Ewert , Janine Felix , Krista Fischer (57) , Barry I Freedman (58) , Giorgia Girotto (8, 8) , Anuj Goel (59) , Martin Gögele , Mark Goodarzi , Mariaelisa Graff , Einat Granot-Hershkovitz , Francine Grodstein (60) , Simonetta Guarrera , Daniel Gudbjartsson (5) , Kamran Guity , Bjarni Gunnarsson (5) , Yu Guo (61) , Saskia Hagenaars (62) , Christopher Haiman (63) , Avner Halevy , Tamara B. Harris (64) , Mehdi Hedayati , David van Heel , Makoto Hirata , Imo Höfer , Chao Agnes Hsiung , Jinyan Huang , Yi-Jen Hung , M Arfan Ikram (65) , Anuradha Jagadeesan (5) , Pekka Jousilahti , Yoichiro Kamatani (66, 4) , Masahiro Kanai (67, 4) , Nicola Kerrison , Thorsten Kessler (5) , Kay-Tee Khaw (68) , Chiea Chuen Khor (69) , Dominique de Kleijn (70) , Woon-Puay Koh (45) , Ivana Kolcic (71) , Peter Kraft (72) , Bernhard Krämer , Zoltan Kutalik (73) , Johanna Kuusisto (74) , Claudia Langenberg (75) , Lenore Launer (64) , Deborah Lawlor , I-Te Lee , Wen-Jane Lee , Markus Lerch , Liming Li (76) , Jianjun Liu (77) , Marie Loh , Stephanie London (78) , Stephanie Loomis , Yingchang Lu (79) , Jian’an Luan (80) , Reedik Mägi , Ani Manichaikul , Paolo Manunta , Gísli Másson (5) , Nana Matoba (4) , Xue Mei (81) , Christa Meisinger , Thomas Meitinger (82) , Massimo Mezzavilla , Lili Milani (44) , Iona Millwood , Yukihide Momozawa , Amy Moore (83) , Pierre-Emmanuel Morange (84, 85) , Hortensia Moreno-Macías , Trevor Mori , Alanna Morrison , Taulant Muka , Yoshinori Murakami , Alison Murray (86) , Renée de Mutsert (87) , Josyf Mychaleckyj , Mike Nalls (88) , Matthias Nauck (89) , Matt Neville , Ilja Nolte (90) , Ken K. Ong (91) , Lorena Orozco , Sandosh Padmanabhan (92) , Gunnar Pálsson (5) , James Pankow , Cristian Pattaro , Alison Pattie , Ozren Polasek (93) , Neil Poulter (94) , Peter Pramstaller (93) , Lluis Quintana-Murci (95, 96) , Katri Räikkönen (17) , Sarju Ralhan , Dabeeru Rao , Wouter van Rheenen (19) , Stephen Rich , Paul Ridker (97) , Cornelius Rietveld (98) , Antonietta Robino , Frank van Rooij , Daniela Ruggiero (31) , Yasaman Saba , Charumathi Sabanayagam , Maria Sabater-Lleal , Cinzia Felicita Sala , Veikko Salomaa (99) , Kevin Sandow , Helena Schmidt (24) , Laura J. Scott (100) , William Scott , Bahareh Sedaghati-Khayat , Bengt Sennblad (101) , Jessica van Setten (102) , Peter Sever (94) , Wayne H-H Sheu , Yuan Shi (63) , Smeeta Shrestha , Sharvari Rahul Shukla , Jon Sigurdsson (5) , Timo Tonis Sikka , Jai Rup Singh , Blair Smith , Alena Stančáková (74) , Alice Stanton , John M Starr (1) , Lilja Stefansdottir (103, 5) , Leon Straker , Patrick Sulem (50, 5) , Gardar Sveinbjornsson (5) , Morris Swertz (104) , Adele Taylor , Kent D Taylor (105) , Natalie Terzikhan , Yih-Chung Tham , Gudmar Thorleifsson (5) , Unnur Thorsteinsdóttir (5) , Annika Tillander , Russell Tracy , Teresa Tusié-Luna (106) , Ioanna Tzoulaki (94) , Simona Vaccargiu , Jagadish Vangipurapu , Jan Veldink (19) , Veronique Vitart (107) , Uwe U. Völker (108) , Eero Vuoksimaa , Salma Wakil , Melanie Waldenberger (109) , Gurpreet Wander , Ya Xing Wang , Nicholas J. Wareham (75) , Sarah Wild , Chittaranjan Yajnik (110) , Jian-Min Yuan (111) , Lingyao Zeng , Liang Zhang (112) , Jie Zhou (113) , Najaf Amin (114) , Folkert Asselbergs (115) , Stephan Bakker , Diane Becker , Benjamin Lehne , David Bennett (116) , Leonard van den Berg (19) , Sonja I Berndt (117) , Dwaipayan Bharadwaj , Lawrence Bielak , Murielle Bochud (118) , Mike Boehnke , Claude Bouchard (119) , Jonathan Bradfield , Jennifer Brody (120) , Archie Campbell (1) , Shai Carmi , Mark Caulfield , David Cesarini , John Chambers (121) , Giriraj Ratan Chandak , Ching-Yu Cheng (122) , Marina Ciullo (31) , Marilyn Cornelis , Daniele Cusi (32) , George Davey Smith (123) , Ian Deary (86) , Rajkumar Dorajoo (124) , Cornelia M. van Duijn (125) , David Ellinghaus (126) , Jeanette Erdmann (127) , Johan Eriksson (17) , Evangelos Evangelou (128) , Michele Evans , Jessica Faul (129) , Bjarke Feenstra , Mary F. Feitosa (130) , Sylvain Foisy , Andre Franke (131) , Yechiel Friedlander , Paolo Gasparini (132, 8) , Christian Gieger (82) , Clicerio Gonzalez , Philippe Goyette , Struan Grant , Lyn Griffiths , Leif C. Groop (133) , Vilmundur Gudnason (134) , Ulf Gyllensten (93) , Hakon Hakonarson (135) , Anders Hamsten (136) , Pim van Der Harst (90) , Chew-Kiat Heng , Andrew Hicks (137) , Hagit Hochner , Heikki Huikuri (138) , Steven Hunt (139) , Vincent Jaddoe (140) , Philip L de Jager (141) , Magnus Johannesson , Åsa Johansson (93) , Jost Jonas (26) , J Wouter Jukema (142) , Juhani Junttila , Jaakko Kaprio (143) , Sharon Kardia (144) , Fredrik Karpe (52) , Meena Kumari (145) , Markku Laakso (146) , Sander van Der Laan , Jari Lahti (147) , Matthias Laudes , Rodney Lea , Wolfgang Lieb (148) , Thomas Lumley (149) , Nicholas M Martin (150) , Winfried März (151) , Giuseppe Matullo (152) , Mark I. Mccarthy (153) , Sarah M Medland (154) , Tony Merriman , Andres Metspalu (44) , Brian Meyer , Karen L. Mohlke (155) , Grant W. Montgomery (114) , Dennis Mook-Kanamori , Patricia Munroe , Kari E. North (156) , Dale R. Nyholt (17) , Jeffery O’connell , Carole C. Ober (157) , Albertine Oldehinkel , Walter Palmas , Colin Palmer (53) , Gerard Pasterkamp (158) , Etienne Patin (95, 96) , Craig Pennell , Louis Pérusse (159) , Patricia Peyser , Mario Pirastu (160) , Tinca Polderman , David Porteous (1) , Danielle Posthuma (161) , Bruce Psaty (120) , John Rioux , Fernando Rivadeneira (162) , Charles N Rotimi (163) , Jerome Rotter (164) , Igor Rudan (93, 1) , Hester den Ruijter , Dharambir Sanghera , Naveed Sattar (165) , Reinhold Schmidt (86) , Matthias B Schulze (166) , Heribert Schunkert (127) , Robert A. Scott (167) , Alan Shuldiner (168) , Xueling Sim (169) , Neil Small , Jennifer Smith , Nona Sotoodehnia , E-Shyong Tai , Alexander Teumer (50) , Nicholas J. Timpson (170) , Daniela Toniolo (171) , David-Alexandre Trégouët (172, 173) , Tiinamaija Tuomi , Peter Vollenweider (174) , Carol Wang , David Weir (175) , John Whitfield (154) , Cisca Wijmenga (176) , Tien-Yin Wong (177) , John W. Wright (6) , Jingyun Yang (86) , Lei Yu (178) , Babette Zemel , Alan Zonderman , Markus Perola (179) , Patrik K. E. Magnusson (180) , André Uitterlinden (50) , Jaspal Kooner , Daniel Chasman (97) , Ruth J. F. Loos (167) , Nora Franceschini (156) , Lude Franke (90) , Chris Haley , Caroline Hayward (93) , Robin G. Walters (181) , John Perry (182) , Tōnu Esko , Agnar Helgason (5) , Kari Stefansson (5) , Peter Joshi (1) , Michiaki Kubo , James Wilson (183, 1)
1 Edin. - University of Edinburgh
2 BROAD INSTITUTE - Broad Institute of MIT and Harvard
3 Osaka University Graduate School of Medicine
4 RIKEN IMS - Laboratory for Cardiovascular Genomics and Informatics [Yokohama]
5 deCODE genetics [Reykjavik]
6 BIHR - Bradford Institute for Health Research, Bradford Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Bradford, UK
7 Area Science Park
8 Università degli studi di Trieste = University of Trieste
9 MRC Epidemiology Unit, Institute of Metabolic Science
10 Interfaculty Institute for Genetics and Functional Genomics
11 Harbor UCLA Medical Center [Torrance, Ca.]
12 Division of Preventive Medicine, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA
13 ECE - Department of Electrical and Computer Engineering [Waterloo]
14 MEB - Department of Medical Epidemiology and Biostatistics
15 Institute of Pop. Genetics, CNR, Sassari;Shardna life science Pula Cagliari
16 SIB - Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne]
17 Medstar Research Institute
18 FSU - Florida State University [Tallahassee]
19 UMCU - University Medical Center [Utrecht]
20 Centre for Population Health Sciences
21 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
22 California State University [Sacramento]
23 Department of Thrombosis and Haemostasis
24 Medical University of Graz = Medizinische Universität Graz
25 Department of Neurology, Alzheimer Centre, VU Medical Centre, Amsterdam
26 Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University
27 FNLCR - Frederick National Laboratory for Cancer Research
28 Wellcome Trust Centre of Human Genetics, University of Oxford
29 Department of Epidemiology
30 UMCG - University Medical Center Groningen [Groningen]
31 Institute of Genetics and Biophysics
32 Department of Medicine, Surgery, and Dentistry
33 Icelandic Heart Association, Kopavogur, Iceland.
34 Department of Epidemiology [Rotterdam]
35 University of Glasgow
36 Department of Cardiology, Leiden University Medical Center, Leiden
37 Program in Medical and Population Genetics, The Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA,
38 QMUL - Queen Mary University of London
39 General Internal Medicine, Johns Hopkins School of Medicine
40 IBMP - Institut de Biologie Moléculaire des Plantes
41 Immunobiologie des Cellules dendritiques
42 CRT - Centre de Recherche Translationnelle - Center for Translational Science
43 Genentech, Inc.
44 University of Tartu
45 Duke-NUS Medical School [Singapore]
46 DifE - Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke
47 BCM - Baylor College of Medicine
48 University of San Carlos
49 MSSM - Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York]
50 King‘s College London
51 Division of Cancer Epidemiology and Genetics
52 University of Oxford
53 Division of Molecular & Clinical Medicine, University of Dundee, Ninewells Hospital and Medical School, Dundee
54 Department of Internal Medicine B, University Medicine Greifswald, Greifswald
55 University of Chicago
56 University of Huddersfield
57 Infectious diseases division, Department of internal medicine
58 Department of Internal Medicine - Section on Nephrology [Winston-Salem, NC, USA]
59 Radcliffe Department of Medicine [Oxford]
60 Department of Epidemiology
61 KMUST - Kunming University of Science and Technology
62 Sans affiliation
63 USC - University of Southern California
64 NIA - National Institute on Aging [Bethesda, USA]
65 Erasmus MC - Erasmus University Medical Center [Rotterdam]
66 CNG - Centre National de Génotypage
67 Osaka University Graduate School of Medicine
68 MRC Centrer for Nutritional Epidemiology and Cancer Prevention and Survival
69 NUS - National University of Singapore
70 ECL - Experimental Cardiology Laboratory
71 Department of Medical Statistics, Epidemiology and Medical Informatics
72 Department of Epidemiology
73 Department of Medical Genetics
74 Department of Medicine
75 MRC Epidemiology Unit
76 Capital Normal University [Beijing]
77 Saw Swee Hock School of Public Health
78 National Institute for Environmental Health Sciences Research Triangle Park
79 Brown University
80 MRC Epidemiology Unit, Institute of Metabolic Science, University of Cambridge School of Clinical Medicine, Cambridge
81 Toyota Research Institute
82 HMGU - Helmholtz Zentrum München = German Research Center for Environmental Health
83 Department of Chemistry and Biochemistry [Boulder]
84 C2VN - Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research
85 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
86 Metacohorts Consortium
87 LUMC - Leiden University Medical Center
88 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
89 Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
90 University of Groningen [Groningen]
91 Medical Research Concil Epidemiology Unit
92 Faculty of Medicine
93 Genetics and Pathology
94 Imperial College London
95 Génétique Evolutive Humaine - Human Evolutionary Genetics
96 C3BI - Centre de Bioinformatique, Biostatistique et Biologie Intégrative
97 Brigham and Women's Hospital [Boston]
98 Erasmus University Rotterdam
99 Department of Chronic Disease Prevention
100 Department of Biostatistics and Center for Statistical Genetics
101 SBC - Stockholm Bioinformatics Center
102 Department of Cardiology, Division Heart and Lungs, University Medical Center Utrecht, University of Utrecht, Utrecht
103 INRH
104 Department of Genetics
105 LA BioMed - Los Angeles Biomedical Research Institute
106 Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán - National Institute of Medical Science and Nutrition Salvador Zubiran [Mexico]
107 Western General Hospital
108 Interfaculty Institute for Genetics and Functional Genomics
109 German Research Center for Environmental Health - Helmholtz Center München (GmbH)
110 Medical Research Council
111 Division of Cancer Control and Population Sciences
112 Zhengzhou University of Light Industry
113 Department of Electrical and Electronic Engineering [Niigata Univ.]
114 Genetic Epidemiology Unit
115 UCL - University College of London [London]
116 Aston Business School
117 Division of Cancer Epidemiology and Genetics [Bethesda, MD, États-Unis]
118 CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois = Lausanne University Hospital [Lausanne]
119 Pennington Biomedical Research Center
120 University of Washington [Seattle]
121 Guy's and St Thomas' Hospitals
122 NPU - Northwestern Polytechnical University [Xi'an]
123 Department of Social Medicine
124 Department of Genomics of Common Disease [London, UK]
125 Department of Internal Medicine
126 Institute of Clinical Molecular Biology
127 Medizinische Klinik II
128 Clinical and Molecular Epidemiology Unit, Department of Hygiene and Epidemiology
129 Institute for Social Research
130 Division of Statistical Genomics
131 Institute for Clinical Molecular Biology
132 Department of Physics
133 Skane University Hospital [Lund]
134 Icelandic Heart Association
135 The Center for Applied Genomics
136 Karolinska Institutet [Stockholm]
137 LGMNPN - Génétique moléculaire de la neurotransmission et des processus neurodégénératifs
138 Medical Research Center Oulu
139 School of Medicine [University of Utah, Salt Lake City]
140 The Generation R Study; Pediatrics; Epidemiology
141 CTCN - Center for Translational and Computational Neuroimmunology [New York, NY, États-Unis]
142 Interuniversity Cardiology Institute Netherlands
143 National Institute for Health and Welfare [Helsinki]
144 School of Public Health
145 Department of Epidemiology and Public Health
146 Department of Medicine
147 Helsingin yliopisto = Helsingfors universitet = University of Helsinki
148 Institute of Epidemiology and Biobank PopGen
149 Department of Biostatistics, University of Washington
150 UCM - Universidad Complutense de Madrid = Complutense University of Madrid [Madrid]
151 Clinical Institute of Medical and Chemical Laboratory Diagnostics
152 Department of Genetics, Biology and Biochemistry
153 OCDEM - Oxford Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism
154 QIMR Berghofer Medical Research Institute
155 Department of Genetics
156 Department of Epidemiology
157 UIC - University of Illinois [Chicago]
158 Experimental Cardiology Laboratory
159 Genetic Epidemiology and Clinical Research Group
160 CNR - National Research Council of Italy | Consiglio Nazionale delle Ricerche
161 Functional Genomics
162 Department of Epidemiology
163 NHGRI - National Human Genome Research Institute
164 School of Medicine [Los Angeles]
165 Department of Pathological Biochemistry
166 DIfE - German Institute of Human Nutrition Potsdam-Rehbrücke
167 Institute of Metabolic Science
168 University of Maryland School of Medicine [Baltimore, MD, USA]
169 Centre for Molecular Epidemiology
170 Centre for Causal Analyses in Translational Epidemiology
171 IRCCS San Raffaele Scientific Institute [Milan, Italie]
172 U937
173 BPH - Bordeaux population health
174 Department of Internal Medicine
175 University of Michigan [Ann Arbor]
176 Department of Medical Genetics
177 Singapore Eye Research Institute
178 IETR - Institut d'Électronique et des Technologies du numéRique
179 FIMM - Institute for Molecular Medicine Finland [Helsinki]
180 Department of Psychiatry and Psychotherapy
181 Department of Genomics of Common Disease
182 Freeman Hospital
183 Department Biostatistics University of North Carolina
Nicola Pirastu
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Hannele Mattsson
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Kuang Lin
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Patrick Deelen
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Rebecca Rohde
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Carolina Medina-Gomez
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Yanchun Bao
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Traci Bartz
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Clemens Baumbach
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Matthew Bixley
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Jin-Fang Chai
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Annelot Dekker
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He Gao
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Sarah Harris
Alicia Huerta-Chagoya
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Catherine Igartua
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Yucheng Jia
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Tim Kacprowski
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Torgny Karlsson
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Ruifang Li-Gao
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Koichi Matsuda
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Weihua Meng
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May Montasser
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Teresa Nutile
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Teemu Palviainen
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Gauri Prasad
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Rashmi Prasad
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Federica Rizzi
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Bishwa Sapkota
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Daniel Shriner
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Cassandra Spracklen
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Rona J Strawbridge
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Salman Tajuddin
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Constance Turman
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Clara Viberti
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Lihua Wang
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Robyn Wootton
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Jie Yao
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Noha Yousri
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Adebowale Adeyemo
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Saima Afaq
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Carlos Alberto Aguilar-Salinas
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Maris Alver
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Fereidoun Azizi
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Gert de Borst
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Miao-Li Chee
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Guanjie Chen
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Yii-Der Chen
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Yen-Feng Chiu
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Francis Collins
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Maria Pina Concas
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Janie Corley
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Giovanni Cugliari
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Chao Agnes Hsiung
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Jinyan Huang
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Jianjun Liu
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Eero Vuoksimaa
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Leonard van den Berg
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Dwaipayan Bharadwaj
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Michiaki Kubo
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Résumé

In many species, the offspring of related parents suffer reduced reproductive success, a phenomenon known as inbreeding depression. In humans, the importance of this effect has remained unclear, partly because reproduction between close relatives is both rare and frequently associated with confounding social factors. Here, using genomic inbreeding coefficients (FROH) for >1.4 million individuals, we show that FROH is significantly associated (p < 0.0005) with apparently deleterious changes in 32 out of 100 traits analysed. These changes are associated with runs of homozygosity (ROH), but not with common variant homozygosity, suggesting that genetic variants associated with inbreeding depression are predominantly rare. The effect on fertility is striking: FROH equivalent to the offspring of first cousins is associated with a 55% decrease [95% CI 44-66%] in the odds of having children. Finally, the effects of FROH are confirmed within full-sibling pairs, where the variation in FROH is independent of all environmental confounding.
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hal-02651737 , version 1 (29-05-2020)

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Citer

David J. Clark, Yukinori Okada, Kristjan Moore, Dan Mason, Nicola Pirastu, et al.. Associations of autozygosity with a broad range of human phenotypes. Nature Communications, 2019, 10 (1), pp.4957. ⟨10.1038/s41467-019-12283-6⟩. ⟨hal-02651737⟩
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