The different clinical facets of SYN1-related neurodevelopmental disorders - Aix-Marseille Université
Article Dans Une Revue Frontiers in Cell and Developmental Biology Année : 2022

The different clinical facets of SYN1-related neurodevelopmental disorders

Marjolaine Willems
  • Fonction : Auteur
James Lespinasse
  • Fonction : Auteur
Jamal Ghoumid
  • Fonction : Auteur
Roseline Caumes
  • Fonction : Auteur
Thomas Smol
  • Fonction : Auteur
Salima El Chehadeh
  • Fonction : Auteur
Marie-Thérèse Abi-Warde
  • Fonction : Auteur
Boris Keren
  • Fonction : Auteur
Alexandra Afenjar
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 902592
Anne-Claude Tabet
  • Fonction : Auteur
Jonathan Levy
  • Fonction : Auteur
Anna Maruani
  • Fonction : Auteur
Ángel Aledo-Serrano
  • Fonction : Auteur
Waltraud Garming
  • Fonction : Auteur
Clara Milleret-Pignot
  • Fonction : Auteur
Anna Chassevent
  • Fonction : Auteur
Marije Koopmans
  • Fonction : Auteur
Nienke Verbeek
  • Fonction : Auteur
Richard Person
  • Fonction : Auteur
Rebecca Belles
  • Fonction : Auteur
Gary Bellus
  • Fonction : Auteur
Bonnie Salbert
  • Fonction : Auteur
Frank Kaiser
  • Fonction : Auteur
Laure Mazzola
Philippe Convers
  • Fonction : Auteur
Laurine Perrin
  • Fonction : Auteur
Gert Wiegand
  • Fonction : Auteur
Andrea Accogli
  • Fonction : Auteur
Francesco Brancati
  • Fonction : Auteur
Fabio Benfenati
  • Fonction : Auteur
Nicolas Chatron
  • Fonction : Auteur
David Lewis-Smith
  • Fonction : Auteur
Rhys Thomas
  • Fonction : Auteur
Federico Zara
  • Fonction : Auteur
Pasquale Striano
  • Fonction : Auteur
Gaetan Lesca
Christel Depienne
  • Fonction : Auteur

Résumé

Synapsin-I (SYN1) is a presynaptic phosphoprotein crucial for synaptogenesis and synaptic plasticity. Pathogenic SYN1 variants are associated with variable X-linked neurodevelopmental disorders mainly affecting males. In this study, we expand on the clinical and molecular spectrum of the SYN1 -related neurodevelopmental disorders by describing 31 novel individuals harboring 22 different SYN1 variants. We analyzed newly identified as well as previously reported individuals in order to define the frequency of key features associated with these disorders. Specifically, behavioral disturbances such as autism spectrum disorder or attention deficit hyperactivity disorder are observed in 91% of the individuals, epilepsy in 82%, intellectual disability in 77%, and developmental delay in 70%. Seizure types mainly include tonic-clonic or focal seizures with impaired awareness. The presence of reflex seizures is one of the most representative clinical manifestations related to SYN1 . In more than half of the cases, seizures are triggered by contact with water, but other triggers are also frequently reported, including rubbing with a towel, fever, toothbrushing, fingernail clipping, falling asleep, and watching others showering or bathing. We additionally describe hyperpnea, emotion, lighting, using a stroboscope, digestive troubles, and defecation as possible triggers in individuals with SYN1 variants. The molecular spectrum of SYN1 variants is broad and encompasses truncating variants (frameshift, nonsense, splicing and start-loss variants) as well as non-truncating variants (missense substitutions and in-frame duplications). Genotype-phenotype correlation revealed that epileptic phenotypes are enriched in individuals with truncating variants. Furthermore, we could show for the first time that individuals with early seizures onset tend to present with severe-to-profound intellectual disability, hence highlighting the existence of an association between early seizure onset and more severe impairment of cognitive functions. Altogether, we present a detailed clinical description of the largest series of individuals with SYN1 variants reported so far and provide the first genotype-phenotype correlations for this gene. A timely molecular diagnosis and genetic counseling are cardinal for appropriate patient management and treatment.
Fichier principal
Vignette du fichier
fcell-10-1019715.pdf (2.47 Mo) Télécharger le fichier
Origine Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte
Licence

Dates et versions

hal-03949582 , version 1 (03-10-2023)

Licence

Identifiants

Citer

Ilaria Parenti, Elsa Leitão, Alma Kuechler, Laurent Villard, Cyril Goizet, et al.. The different clinical facets of SYN1-related neurodevelopmental disorders. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022, 10, ⟨10.3389/fcell.2022.1019715⟩. ⟨hal-03949582⟩
60 Consultations
29 Téléchargements

Altmetric

Partager

More